I) What is microneedling? Le microneedling consiste à créer des micro-canaux transitoires au sein de l’épiderme et du derme à l’aide de micro-aiguilles mesurant généralement entre 25 µm et 2000 µm. La couche la plus superficielle de l’épiderme, le stratum corneum, présente une épaisseur moyenne de 10 à 15 µm et constitue une barrière efficace limitant la pénétration des molécules hydrophiles et de haut poids moléculaire.
En créant des micro-perforations contrôlées, les micro-aiguilles permettent de contourner cette barrière et de faciliter l’accès direct aux couches cutanées profondes.[1,2,3] Grâce à leur très faible diamètre, elles induisent une douleur minimale comparée aux aiguilles conventionnelles, tout en permettant l’administration de macromolécules au niveau du derme. [1] II) Different types of microneedles Les applications thérapeutiques des micro-aiguilles reposent sur la diversité de leurs architectures, des matériaux utilisés et des mécanismes de libération. On distingue plusieurs types de micro-aiguilles :

• Micro-aiguilles solides (Solid MNs) : Fabriquées en métal ou polymères, elles perforent la peau, formant des microcanaux pour une diffusion topique du médicament, utilisée pour améliorer l'absorption et tester la perméabilité cutanée.
• Micro-aiguilles enduites (Coated MNs) : Ces aiguilles solides sont recouvertes d'un film contenant le principe actif, libérant le médicament rapidement après insertion, idéales pour les vaccinations et les agents nécessitant une administration brève.
• Micro-aiguilles creuses (Hollow MNs) : Agissant comme des micro-seringues, elles permettent l'injection contrôlée de solutions, adaptées pour administrer des volumes définis et des biomolécules sensibles, tout en minimisant la douleur.
• Micro-aiguilles dissolvables (Dissolvable MNs) : Constituées de polymères hydrosolubles, elles se dissolvent après insertion, libérant complètement le médicament in situ, avec des avantages comme l'absence de déchets tranchants et une excellente biocompatibilité.
• Micro-aiguilles formant un hydrogel (Hydrogel-forming MNs) : Composées de polymères gonflants, elles absorbent le liquide et forment un gel qui permet un contrôle transporté du médicament depuis un réservoir externe, ouvrant des possibilités pour des dispositifs intelligents adaptant la libération aux conditions pathologiques. [1,3]

  III) Domaines d'application des micro-aiguilles

• Dermatologie et médecine esthétique

La procédure de microneedling peut être utilisée en dermatologie comme une thérapie visant à stimuler la production de collagène en stimulant les fibroblastes. En créant des micro-lésions contrôlées dans la peau, elle permet de stimuler les mécanismes naturels de cicatrisation de l’organisme, conduisant à une augmentation de la synthèse de collagène et d’élastine. [2] Cette pratique est utilisée pour diverses problématiques cutanées telles que les cicatrices d’acné, les rides, l’hyperpigmentation et les vergetures. [4] L’un des principaux avantages du microneedling est sa capacité à favoriser le renouvellement cutané tout en préservant les tissus sains environnants, ce qui se traduit par une cicatrisation plus rapide et un temps de récupération réduit par rapport à d’autres méthodes de traitement cutané. [2] En raison de sa polyvalence, le microneedling peut être réalisé sur presque toutes les zones du corps, bien qu’il soit le plus souvent appliqué au visage, au cou et à la poitrine. En médecine esthétique, le microneedling peut être utilisé pour créer des microperforations contrôlées dans la peau, suivies de l’application topique de solutions biostimulantes telles que le PDRN ou des peptides. Ces microcanaux facilitent la pénétration des principes actifs dans les couches plus profondes de la peau, leur permettant d’atteindre les cellules cibles et d’exercer leurs effets biologiques de manière plus efficace qu’une application topique seule.

• Cicatrisation

Les applications des micro-aiguilles en médecine régénérative offrent des perspectives d’avenir dans de nombreux domaines, en particulier dans les tissus cutanés. Concernant la cicatrisation cutanée, des études ont montré que les patchs à micro-aiguilles accélèrent significativement la fermeture des plaies et favorisent l’angiogenèse locale. [5] Leur association avec des thérapeutiques appropriées telles que le VEGF (facteur de croissance de l’endothélium vasculaire) a démontré des effets sur la néovascularisation. [6] Elles améliorent également l’organisation de la matrice extracellulaire (ECM) dans les tissus réparés. Elles offrent ainsi des perspectives majeures dans le traitement des ulcères diabétiques, des plaies chroniques et des brûlures. [4,6]

• Applications en immunologie

Les micro-aiguilles peuvent présenter un intérêt significatif en immunologie. Dans le psoriasis, leur utilisation facilite l’absorption des corticostéroïdes, du méthotrexate et des biothérapies, réduisant les effets systémiques tout en augmentant l’efficacité locale. Le psoriasis est caractérisé par une hyperkératose et un épaississement marqué du stratum corneum, ce qui limite fortement la pénétration des traitements topiques conventionnels. Des micro-aiguilles dissolvables à base d’acide hyaluronique ont été développées comme systèmes de délivrance transdermique ciblée pour traiter le psoriasis. Les patchs à micro-aiguilles ont démontré une amélioration significative des lésions cutanées, associée à une réduction de l’inflammation locale et de l’hyperprolifération épidermique. La vaccination progresse également grâce à la richesse immunologique du derme, qui contient une forte densité de cellules présentatrices d’antigènes, incluant les cellules dendritiques dermiques et les cellules de Langerhans. Les micro-aiguilles permettent un ciblage précis du compartiment dermique, une administration mini-invasive et une meilleure acceptabilité comparée aux aiguilles hypodermiques conventionnelles. En facilitant l’accès direct aux cellules immunocompétentes du derme, les systèmes à micro-aiguilles s’inscrivent dans une approche visant à optimiser l’immunogénicité vaccinale. [8]

• Applications en oncologie

Les micro-aiguilles sont également étudiées pour des applications en oncologie, notamment dans le mélanome, l’un des cancers cutanés les plus agressifs.
Les micro-aiguilles permettent une administration locale de chimiothérapies, d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, de vaccins antitumoraux et de nanoparticules photothermiques, assurant des concentrations élevées au niveau du site tumoral, une réduction de la toxicité systémique et une stimulation de l’immunité locale.
Des patchs à micro-aiguilles contenant des agents immunostimulants ont montré une réduction significative du volume tumoral et une activation des lymphocytes T cytotoxiques, démontrant un effet de mémoire immunitaire. [9] IV) Hyaluronic acid : A key biomaterial for microneedle development L’acide hyaluronique (HA) est largement considéré comme un matériau de choix pour le développement des micro-aiguilles, grâce à son excellente biocompatibilité, sa biodégradabilité et sa sécurité démontrée. Ses propriétés physicochimiques permettent la fabrication de micro-aiguilles dissolvables capables de délivrer une large gamme d’agents thérapeutiques, avec des profils de libération contrôlés. [10] Une fois inséré dans la peau, l’acide hyaluronique (HA) se dissout rapidement, augmentant l’hydratation locale et facilitant la diffusion des molécules actives, améliorant ainsi l’efficacité thérapeutique. Après avoir atteint le derme, l’HA retient l’eau au sein de la matrice extracellulaire, favorisant l’hydratation tissulaire et l’expansion structurelle.
Par des interactions avec des récepteurs cellulaires tels que CD44, il stimule la prolifération et la migration des fibroblastes tout en soutenant la synthèse de collagène et d’élastine. De plus, l’HA contribue à la modulation de la réponse inflammatoire déclenchée par les micro-lésions, créant un microenvironnement favorable à la régénération tissulaire et à la cicatrisation. [11]   Conclusion En conclusion, les micro-aiguilles offrent des perspectives prometteuses pour la médecine transdermique et régénérative grâce à leur capacité à délivrer des traitements ciblés, à moduler le système immunitaire local et à améliorer la biodisponibilité.
Elles sont mini-invasives et adaptables à divers tissus, tout en réduisant les effets secondaires. Leur potentiel d’innovation reste considérable.
La combinaison avec l’acide hyaluronique, grâce à sa biocompatibilité et sa biodégradabilité, s’impose comme un matériau d’avenir, plaçant l’innovation au service d’une médecine plus sûre, plus personnalisée et centrée sur le patient. Bibliographie : [1] Shang Lyu a,c, Zhifei Dong a,b, Xiaoxiao Xu a,b, Ho-Pan Bei a, Ho-Yin Yuen a, Chung-Wai James Cheung a, Man-Sang Wong a,***, Yong He c,**, Xin Zhao a, Going below and beyond the surface: Microneedle structure, materials, drugs, fabrication, and applications for wound healing and tissue regeneration [2] Sharwari Jaiswal , Sugat Jawade, Microneedling in Dermatology: A Comprehensive Review of Applications, Techniques, and Outcomes [3] Muhammad Bilal, Shahid Mehmood, Ali Raza,4Uzma Hayat, Tahir Rasheed, and Hafiz M.N. Iqbal, Microneedles in Smart Drug Delivery [4] Yanhua Han, Xiaoyu Qin, Weisen Lin, Chen Wang, Xuanying Yin, Jiaxin Wu, Yang Chen, Xiaojia Chen, Tongkai Chen, Microneedle‑Based Approaches for Skin Disease Treatment [5] Vera Vera, I Gusti Ayu Agung Praharsini, Efficacy of microneedling with PDRN salmon 3% to reducefacial hyperpigmentation: Skin hyperpigmentation index(SHI) analysis [6] Yixin Zhang, Yanteng Xu, Huimin Kong, Jiabin Zhang, Hon Fai Chan, JiasiWang, Dan Shao, Yu Tao, Mingqiang Li, Microneedle system for tissue engineering and regenerative medicine [7] Ting Wang, Die Li, Haojie Bi, Yi Liu, Xuan Xu, Hanying Wang, Qianwei Jin, Shaochun Chen, Lechun Lyu & Jingpei Shi, A bilayered microneedle patch loaded with methotrexate and dexamethasone for transdermal treatment of psoriasis [8] Maria R. Romano a, Luigi Panza b, Roberto Adamo a, Francesco Berti a, Derek T. O'Hagan c, Simona Gallorini a, Barbara C. Baudner a, Optimizing adjuvants for intradermal delivery of MenC glycoconjugate vaccine [9] Lanqi Zhu, Guanlin Qiao, Huiyang Gao, Aowei Jiang, Linan Zhang and Xiaobing Wang, Enhancing melanoma therapy with hydrogel microneedles [10] Jagoda Chudzi nska , AgataWawrzy nczak and Agnieszka Feliczak-Guzik, Microneedles Based on a Biodegradable Polymer—Hyaluronic Acid [11] Natalia Y Yevdokimova, Sergey E Podpryatov Hyaluronic acid production and CD44 expression in cultured dermal fibroblasts of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus with and without chronic ulcers on the lower extremity